Решение врача-хирурга по поводу тактики лечения и планируемого хирургического вмешательства зависит от оценки характеристик, размеров и распространения опухоли.
Решение в пользу хирургического лечения при выборе тактики лечения обусловлено стремлением к излечению заболевания: фактической целью лечения является полное удаление опухоли. Применяемый метод хирургического вмешательства называется радикальной простатэктомией, этот вид операции включает удаление предстательной железы, семенных пузырьков и лимфатических узлов в области предстательной железы и малого таза. Лимфатические узлы — это железы небольшого размера, в чьи функции входит фильтрация биологической жидкости и белков (и вероятно опухолевых клеток), содержащихся в лимфатических сосудах. Удаление лимфатических узлов выполняют с целью гарантированного полного удаления опухоли и более точного определения стадии заболевания. Хирургическое вмешательство обычно выполняют под местно-регионарной антестезией, т. е. с помощью инъекции небольшого объема анестетика в оболочку спинного мозга (как правило, в сочетании с седацией), или под общим наркозом.
Это довольно сложная операция, которая предусматривает удаление предстательной железы через разрез передней брюшной стенки — по средней линии от пупка до лобковой кости — или через разрез в промежности между мошонкой и анальным отверстием (данный метод используется редко).
Вид вмешательства, существенно более продолжительный по времени, чем предыдущий описанный метод, который, однако, характеризуется значительно более коротким периодом послеоперационного восстановления: операцию проводят путем выполнения небольших разрезов в нижней части передней брюшной стенки размером около 1 см, через которые вводят видеокамеру и необходимые инструменты, с целью выполнения удаления предстательной железы.
Операция проводится по той же методике, что и лапароскопическое вмешательство, но при этом используется роботизированное оборудование. Данная техника позволяет хирургу выполнять операцию более чем с 20-кратным увеличением изображения и с изображением в режиме 3D, что обеспечивает более высокую точность вмешательства, чем при открытом доступе или при проведении стандартной лапароскопической операции. Кроме того, в данном случае сокращаются сроки послеоперационного восстановления, однако эта техника требует наличия специализированного оборудования.
Ткани, удаленные во время операции, исследуют с целью получения дополнительной информации о заболевании и уточнения некоторых важных параметров, таких как распространение опухоли, стадия, биологические характеристики заболевания, определяющие агрессивность опухоли. Проводится также исследование прилегающих зон с лимфатическими узлами с целью проверки наличия в них опухолевых клеток. На основании исследования оценивают необходимость в проведении адъювантной, то есть дополнительной, терапии, которая применяется в дополнение к хирургическому лечению, в частности лучевой или гормональной терапии.
Обычно при отсутствии осложнений пациента выписывают из больницы приблизительно через 1 неделю после операции. Катетер, установленный в мочевом пузыре во время оперативного вмешательства, сохраняют, как правило, в течение 5–10 дней, в зависимости от хирургической техники, которая применялась у пациента.
В течение этого периода назначают определенные лекарственные препараты, с целью облегчения послеоперационных процедур и заживления послеоперационной раны. Вместе с тем, в зависимости от объема вмешательства, у пациента с перенесенной радикальной простатэктомией, могут наблюдаться некоторые негативные последствия. Наиболее значимыми побочными эффектами могут быть эректильная дисфункция, в частности снижение или полное отсутствие эрекции, и недержание мочи. После удаления катетера и мочевого пузыря самопроизвольное мочеотделение является нормальным явлением. Процесс восстановления нормального механизма мочеиспускания занимает несколько месяцев, в зависимости от вида выполненного оперативного вмешательства и хирургической техники. Реабилитация играет ключевую роль в уменьшении выраженности симптомов недержания мочи, по возможности ее следует начинать до хирургического вмешательства. Через 30–45 дней после операции врач-специалист оценивает показатели ПСА, с целью подтверждения нормализации показателей. Если уровни ПСА повышаются, врач-специалист оценивает полученные данные, а также вероятность возобновления роста опухоли.
Этот вид относится к противоопухолевому лечению, который замедляет или подавляет рост злокачественной опухоли, для роста которой необходимы гормоны. Ее также называют гормональным лечением или эндокринной терапией.
Ее применяют для лечения рака предстательной железы и рака молочной железы, поскольку при этих заболеваниях для роста опухоли необходимы гормоны. Гормонотерапию наиболее часто применяют в сочетании с другими видами противоракового лечения. Виды, показанные пациенту, зависят от типа злокачественной опухоли, степени ее распространения, потребности в гормонах для опухолевого роста и наличия сопутствующей патологии.
С точки зрения подходов она делится на две большие группы: методики, направленные на блокирование способности организма синтезировать гормоны, и методики, направленные на изменение механизма действия гормонов в организме.
При сочетанном применении с другими видами лечения она может обеспечить:
Разрушение опухолевых клеток, возобновивших свой рост или распространившихся в другие области организма.
Гормональная терапия может сопровождаться развитием побочных эффектов.
Поскольку гормональное лечение блокирует способность организма синтезировать гормоны или влияет на механизм действия гормонов, это может вызвать нежелательные побочные эффекты. Возникшие побочные эффекты зависят от вида гормональной терапии, которую получает пациент, и от характера реакции организма на данный вид терапии. Пациенты по-разному реагируют на один и тот же вид лечения, поэтому побочные эффекты у пациентов могут различаться. Некоторые побочные эффекты зависят от половой принадлежности пациентов.
Некоторые наиболее распространенные побочные эффекты, наблюдаемые у мужчин, которые получают гормональную терапию по поводу рака предстательной железы, включают:
Ее проводят разными способами. Некоторые наиболее часто применяемые способы включают:
Если вы принимаете гормонотерапию по поводу рака предстательной железы, вы будет регулярно проходить исследования на ПСА. Если гормональная терапия эффективна, показатели ПСА будут оставаться на прежнем уровне или снижаться. Однако если уровни ПСА повышаются, это может быть признаком того, что лечение более не эффективно.
Она влияет на организм различными способами. Самочувствие пациента зависит от типа злокачественной опухоли, степени ее распространения, вида получаемого гормонального лечения и дозы препаратов. Ваши лечащие врачи и медсестры не могут знать наверняка, как вы будете себя чувствовать в период проведения гормонального лечения.
Это зависит от вида и способа применения назначенного метода. Можно принимать лекарства в домашних условиях или проводить лечение в поликлинике, дневном стационаре или больнице.
Лечение рака предстательной железы с помощью гормонов может сопровождаться увеличением массы тела. В случае если увеличение массы тела становится для вас проблемой, проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Гормональное лечение не должно влиять на вашу способность выполнять свои профессиональные обяз анности.
В арсенале практической медицины для лечения рака предстательной железы появляются новые медикаментозные средства с инновационными механизмами действия. Это лекарства, которые воздействуют на опухоль посредством различных механизмов действия, в их число входят новые препараты для химиотерапии, радиофармацевтические средства и новые медикаменты для гормональной терапии.
В случае развития каких-либо нежелательных явлений при применении лекарственных средств необходимо сообщить об этом лечащему врачу.
В отличие от этого, у мужчин, которые уже получали лечение по поводу рака предстательной железы, тест ПСА, выполняемый для контроля заболевания в динамике, является очень полезным инструментом оценки эффективности терапии; в действительности, уровень ПСА после лечения возвращается к нормальным значениям в сроки, варьирующие в зависимости от полученного лечения.
Для разрушения опухолевых клеток используют высокочастотную радиацию, сохраняя при этом здоровые ткани. Существует 2 типа лучевой терапии при лечении рака предстательной железы.
Дистанционное лучевое лечение проводится с помощью аппарата, линейного ускорителя, излучающего рентгеновские лучи, которые воздействуют на предстательную железу и вызывают гибель опухолевых клеток; метод может быть приемлемым вариантом лечения у пациентов с раком предстательной железы любого класса риска. Как определяют область целевого воздействия? Врач-радиолог проводит КТ-исследование (компьютерную томографию) органов брюшной полости пациента, которое называется центрированием, позволяющее точно локализовать область, подлежащую облучению, с определением опухолевых клеток и обеспечением защиты здоровых органов.
Затем наступает очередь очень важной фазы, фазы планирования лечения: врач составляет индивидуально подобранный, учитывающий интересы пациента план, направленный на защиту от радиации органов, расположенных в зоне риска, таких как прямая кишка, мочевой пузырь, головки бедренных костей и кишечник. Наиболее часто применяются такие методики, как трехмерная конформная лучевая обработка (3D-CRT) и лучевая терапия, модулированная по интенсивности (IMRT), определяемые как конформационные методы обработки, после того, как стало возможным моделировать облучение вокруг железы целевого воздействия (предстательной железы), обеспечивая максимально щадящее воздействие на соседние органы.
Существует также методика лучевой терапии под визуализационным контролем (IGRT), которая позволяет локализовать облучение, благодаря возможности получения изображения, позволяющего определять топографию предстательной железы при каждом сеансе процедуры с более высокой точностью.
Этот вид лучевой терапии предусматривает внедрение источников радиоактивного излучения небольшого размера непосредственно в предстательную железу хирургическим способом. Эта тактика лечения наиболее эффективна у пациентов из категории низкого риска, тогда как у пациентов из категории промежуточного риска чаще проводят дистанционную лучевую терапию или гормонотерапию.
Источники излучения могут быть:
В конце курса лучевой терапии проводят периодическое обследование пациента с целью оценки побочных эффектов и контроля показателей ПСА.
Химиотерапия способствует разрушению опухолевых клеток путем подавления их роста посредством применения лекарственных средств, относящихся к классу противоопухолевых препаратов. Опухолевые клетки размножаются быстрее, чем нормальные клетки; активные вещества, применяемые в химиотерапии, воздействуют на механизмы, связанные с размножением клеток, вызывая гибель клеток в процессе размножения (цитостатический эффект).
В прошлом такая тактика лечения не применялась широко при лечении рака предстательной железы; препараты предыдущих поколений не обладали высокой эффективностью в отношении данной опухоли. В последние годы в лечении заболевания был достигнут значительный прогресс, химиотерапию применяют в основном на стадии метастазирования, т. е. при распространении опухоли за пределы предстательной железы и недостаточной эффективности гормональной терапии.1
Речь о новом методе лечения рака предстательной железы. Он получил свое название по слову target (англ. «цель, мишень»)2. Слово выбрано неслучайно — в отличие от более токсичной химиотерапии, таргетная влияет преимущественно на опухолевые клетки, почти не затрагивая здоровые.
Основные классы таргетных препаратов2 :
Блокаторы 17-альфа-гидроксилазы — фермента, необходимого для синтеза мужских половых гормонов в яичках и надпочечниках. Их избыток способствует развитию опухоли.
Блокаторы эндотелиального сосудистого фактора роста (VEGF) — вещества, стимулирующего прорастание кровеносных сосудов. В патологических тканях этот процесс идет очень активно. Поэтому, заблокировав его, можно остановить оставить новообразование без кровоснабжения.
Блокаторы b-тубулина — белка, необходимого для деления клеток. Снизив его активность, можно уменьшить частоту митоза, что, в свою очередь, уменьшит скорость роста патологической ткани.
Блокаторы PARP3 — ферментов, необходимых для удаления мутаций в делящихся клетках. В норме за эту задачу отвечает еще одна группа белков — BRCA. Когда они по каким-то причинам выходят из строя, подключаются PARP — но справляются хуже, что приводит к накоплению мутаций. Лекарства могут это остановить, однако их назначают только тем пациентам, у которых подтверждена низкая активность BRCA.
Из-за большого количество противопоказаний таргетная терапия назначается редко — и только в сочетании с другими подходами.
Еще один современный вид лучевой терапии4. В отличие от традиционных методов, при которых на опухоль действует гамма-излучение, он основан на облучении пучком протонов. Частицы запускаются с высокой энергией с помощью синхроциклотрона. Попав в раковые клетки, они отдают энергию опухолевой ткани, тем самым уничтожая её.
Процедура занимает от 15 до 20 минут и проводится 3-5 раз в неделю. Большинство переносит ее без каких бы то ни было проблем. Как правило, врач назначает курс на пару месяцев.
У протонной терапии меньше побочных эффектов, чем у привычной лучевой — это обусловлено низким уровнем радиационной дозы. К сожалению, есть и минусы: высокая стоимость и низкая доступность для пациентов.
Известно, что защитные механизмы организма в норме обнаруживают и уничтожают раковые клетки. Об этом свидетельствуют известные случаи спонтанной ремиссии онкологий разной локализации. Однако у людей со злокачественными процессами эта система часто дает сбой. Чтобы ее «починить», нужно усилить защитный ответ. На это направлена иммунная терапия5. Она включает в себя два вида.
Пассивная. Основана на введении компонентов иммунной системы:
антитела против раковых антигенов;
Т-киллеры, которые уничтожают опухолевые клетки;
лимфоциты, которые проникают в ткань опухоли и воздействуют на нее изнутри.
Часто применяется в комбинации с веществами, которые усиливают иммунную функцию. К ним относится, например, интерлейкин-2.
Активная. Основана на введении специальных вакцин, которые содержат образцы патологических клеток. В ответ на это иммунная система начинает работать активнее, что приводит к замедлению роста и уменьшению размеров новообразования. Такие вещества можно использовать не только для борьбы с раком, но и для его профилактики.
За выбор лекарственных средств отвечает врач: он учитывает показания к назначению, противопоказания, а также прогноз выживаемости36.
Существуют следующие группы препаратов для лечения рака предстательной железы:
Агонисты гонадотроп ин-рилизинг гормонов (агонисты ЛГРГ)6. Их принцип действия заключается в стимуляции гипофиза — железы, которая регулирует работу большинства гормонов тела. Воздействуя на нее, вещества снижают выработку мужского тестостерона, что ведет к уменьшению роста опухоли.
Антагонисты гонадотропин-рилизинг гормонов (антагонисты ЛГРГ)6. Эти лекарства, наоборот, блокируют рецепторы гипофиза. Однако эффект достигается тот же.
Препараты андроген-депривационной терапии (АДТ, антиандрогены)6. Блокируют рецепторы к тестостерону и другим мужским половым гормонам. Таким образом, последние просто не способны действовать как обычно.
Помимо того, что гормонотерапия эффективна сама по себе, ее часто комбинируют с лучевой — для улучшения результата. Осталось рассмотреть еще одну категорию.
Радиофармпрепараты6. К этой группе относится единственный представитель — хлорид радия-233. Он специфически воздействует на костную ткань, накапливаясь в ней. Н азначается тем, у кого есть метастазы.
Врач выбирает оптимальную тактику в зависимости от размера опухоли, ее распространенности и риска рецидива. Подбор правильного варианта не всегда очевиден. Кому-то подходит монотерапия, тогда как другие показывают лучшие результаты при комбинации нескольких методов.
Тем, у кого нет метастазов (стадия М0), обычно рекомендуют3 : активное наблюдение, радикальную простатэктомию (РПЭ), лучевую и горомональную терапию или выжидательную тактику. Что именно назначит доктор, зависит от множества критериев — подход строго индивидуал ьный.
У 30% пациентов, которые перенесли операцию, может сохраняться высокий ПСА в течение двух лет после завершения терапии3. Если человек при этом входит в группу низкого риска, ему могут рекомендовать удаление опухолевого очага. Лечение рецидива РПЖ в случае высокого риска проводится препаратами — агонистами и антагонистами ЛГРГ — или кастрацией. В этом случае тактика будет зависеть от того, какие подходы применялись раньше.
Варианты лечения в стадии М1 (при наличии метастазов) зависят от многих факторов3 :
Низкая и высокая распространенность требуют разного подхода.
Удаление яичек не всегда приводит к остановке роста опухоли, несмотря на падение уровня тестостерона. Это также вносит свои коррективы.
Неэффективность некоторых лекарств, например, ингибиторов андрогенного сигнального пути или блокаторов b-тубулина. Если клинического эффекта нет, применяют альтернативные схемы.
Изменения генов, в том числе семейства BRCA — повод для назначения таргетной терапии, например, ингибиторов PARP.